長時間喝咖啡或含有咖啡因的飲品,身體會對咖啡因產生耐受性,如前述,咖啡因阻礙了大腦的腺苷接收器,身體會長出更多接收器來解決這樣的狀況。
那麼喝多久會對咖啡因產生抵抗力呢?每個人身體對咖啡因的處理和反應不同,一篇2019年刊登在《公共科學圖書館:綜合(PLoS One)》有一個小型研究,找來11名健康的成年人,每天給予每公斤3毫克的咖啡因(若體重60公斤,則每天給予180毫克咖啡因,對照市售大杯480cc的黑咖啡,咖啡因含量約100~200毫克。)
結果發現,在研究頭幾天,這些人的心律和有氧運動的表現比研究前來得好,但持續到15天之後,這樣的效果就逐漸下降,到了第18天就跟之前相差無幾。若依照這個實驗,這些人每天固定攝取咖啡因,真的對咖啡因產生了抵抗力,削弱了咖啡因的效果。